非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？

在2015年屠呦呦获(huò)得诺(nuò)贝尔生理学或医学奖后，其团队率先发现的青蒿素在中国变得家喻户晓。不过在青蒿素应用最广泛(fàn)的非洲，很(hěn)多患者却以为，治愈他们的这款神(shén)药来自印(yìn)度或欧洲。

4月26日(rì)是(shì)第17个“全国疟疾日”，在2021年6月，世界(jiè)卫生组织（WHO）就已认(rèn)证中国为无疟疾(jí)国家。WHO在新闻(wén)公报中曾表示，中国(guó)疟疾感染病例由上世纪40年代的3000万减少至0，是一项“了不起的(de)壮举”。

不仅如(rú)此(cǐ)，屠呦呦团队在(zài)1972年率先发现的青蒿素，为世界(jiè)带来(lái)了一种全新的抗(kàng)疟药。以青蒿素为基础(chǔ)的联合疗(liáo)法(ACT)已经成为疟疾的(de)标准治疗方(fāng)法，据(jù)WHO不完全统计，青蒿素(sù)在全世界已挽救了数百万人的(de)生命(mìng)，每年(nián)治(zhì)疗患者数(shù)亿人。

不过在如今的全球(qiú)青蒿素产业(yè)链上，中(zhōng)国虽是“发明人”，但早(zǎo)已不是“领跑人”了。WHO疟疾政策顾问委(wěi)员会委员(yuán)、国家消除疟疾技术专家组组长高琪研究员向第一财(cái)经记者表示，全球青蒿素原(yuán)材(cái)料85%以上是由(yóu)中国(guó)提供的，但中国的(de)成品药在全球市场上的占有率不足15%，甚至更少，可以说如今青蒿素(sù)在国际上的话语权(quán)并不在中国。

“发明人”并非“领跑人”

疟疾(jí)是一种由疟原虫引起的(de)急(jí)性传染病，多由(yóu)蚊子叮咬传播，其独特症状为间歇性发冷发(fā)热。如不及(jí)时治疗，疟疾可通过破坏对重要器官的(de)供血而致人死亡(wáng)。

中国在2021年被认证为无疟疾国家后，与中国一衣带水的东南亚国家也设定目标在2030年消除(chú)疟疾，如今疟疾负担最重的国家主要集中于非洲。2生活的门作文022年，非(fēi)洲国家的疟疾病(bìng)例数占全球的94%（2.33亿例）。

在某种意义上来说，非洲国家的患者认为青蒿素类药物(wù)来自印度(dù)或欧洲并没有错(cuò)，中国虽然(rán)掌握了青蒿素(sù)产业链的源头，但地(dì)位始终处于低位，在非洲市场上看到的中国制青蒿素类成品(pǐn)药并不多。

高琪(qí)向第一财经(jīng)记者表示，在国际市场上，以印(yìn)度为代表的药企，是从中国进(jìn)口(kǒu)青蒿素原材料，然后在印度进行加工，制成青蒿素的原料药；而欧美药企，不少是在中国建立或寻找代工厂，以外方药厂的(de)名义进(jìn)行加工和销售。

中国在青蒿(hāo)素(sù)产(chǎn)业上起了(le)个大早，却赶(gǎn)了个晚集。造成这一尴尬的现状，既(jì)有历史的原因，也有(yǒu)现实(shí)的阻碍。

其实中(zhōng)国企业(yè)不是没有想法。早在上(shàng)世纪80年代，中国的制药企业就曾试(shì)图对青蒿(hāo)素类(lèi)抗疟产品进行全球推广。然而，当时中国对国际(jì)事(shì)务的参(cān)与程度(dù)很(hěn)低(dī)，几乎无人能“玩转”药物的国际(jì)规则(zé)，即按国(guó)际标准进行药物试验、申请上市和专利保护，同时也缺乏必(bì)要的技术支持。

在这种背景下，与知(zhī)名国际医药企业进行(xíng)合作成为较为现实的路径。1994年，中方与跨国制药企(qǐ)业瑞士诺华签署专利开发许可协议，即双方合作申请国际(jì)专利。诺华负责青蒿素类药物复方蒿甲醚在国际(jì)上(shàng)的研究和开发，中方则收取一定的(de)专利使用费。后来法国药(yào)企赛诺(nuò)菲也(yě)以这种模式与中方合作。

这一策略在当时取得(dé)了成功，使得青蒿素类药物在国际市场上(shàng)打响(xiǎng)了知名度(dù)，挽(wǎn)救了上百万患(huàn)者的生命。但同(tóng)时(shí)，这些(xiē)跨国(guó)药企也通过不同方式获得(dé)了多个联合疗法的专利，并最(zuì)终使(shǐ)得它们在国际市场的份额远超中国药企。

进(jìn)入21世纪，中(zhōng)国药企的国际(jì)化水(shuǐ)平逐渐提高，希望尝试在国际市场上独自行走的时候(hòu)，2001年WHO的新规再(zài)度挡住了中国药企大步走(zǒu)出去的(de)步伐。WHO规定制药(yào)企业生产的抗疟疾药物要进入WHO的采购目录，必须先通过WHO的预认证（PQ），然而当时没有一家中国药企符合WHO药品生产质量管理规范。

此后，印度又凭借仿制药和熟悉国际(jì)规则(zé)的优势(shì)，有多个青蒿素类(lèi)仿制药进入WHO采购目录，抢夺了原本属(shǔ)于诺华和赛诺(nuò)菲(fēi)的市场份额，逐渐成为中国(guó)青蒿素(sù)原料最大买家，这也是很(hěn)多非洲患者认为青(qīng)蒿素(sù)是“印度神药”的一个原因。

中国的突破

在2005年，复星医药旗下桂林南(nán)药生产(chǎn)的青蒿素类药品青(qīng)蒿(hāo)琥酯片顺利通过了WHO预认证，中国企业由此从WHO获得了第一张药物(wù)预认证供应商质量资格证书。

青蒿素的水溶(róng)性欠佳，所以药效见效慢，为了解决这一(yī)问题(tí)，1977年桂林制药厂工程师刘旭合成了青蒿琥酯(zhǐ)，这是青蒿素的半合成(chéng)衍生物，可溶于(yú)水，因此可以注射给(gěi)药，用于(yú)危重疟疾的抢救治疗。

由于前述的原因，虽然是我国自主研发的产品，但在国际市场上，桂林南药很长时(shí)间只能为赛诺菲贴牌生产青蒿琥酯片。为了企业的发展(zhǎn)，也为了打(dǎ)造抗疟药领域的(de)“中(zhōng)国名片”，企业在2004年启动了WHO预认证程序，在次年获得通过。

其实(shí)中国药企参与(yǔ)WHO预(yù)认(rèn)证并不是“单相思”。桂林南(nán)药(yào)总裁彭小丹向第一财经记者表示，在(zài)2005年，WHO主动联系到桂林南药，希望企业启动注射用(yòng)青蒿琥酯(zhǐ)的预认证。限于当(dāng)时的信息渠生活的门作文道，企业以为这是款小众药物，对得到WHO的重视还感到惊奇，但(dàn)也(yě)立即(jí)认(rèn)识到这是开(kāi)启药物国际化一大契机，着手准备预认证。

2010年，注射用青蒿琥酯通过(guò)了WHO的预认证(zhèng)。2011年，WHO修订《疟疾治疗指南》，将重症(zhèng)疟疾治(zhì)疗一线用药由奎宁改为注射用青蒿琥(hǔ)酯，并陆续在37个国家批准上市。2023年(nián)，自主研发的第二代注射(shè)用青蒿琥酯也通过预认证，药物注射前只(zhǐ)需一步配制，进一步提升(shēng)药品的便(biàn)利性和可及(jí)性。在这一细分领域(yù)，中国药企(qǐ)占据(jù)了国际市(shì)场的主导权。

^{▲桂林南药注射用青蒿琥酯(zhǐ)生产车间。摄影/第一(yī)财(cái)经记者钱小岩}

其实，还有很多中(zhōng)国青(qīng)蒿(hāo)素类药物有(yǒu)机会走向世界，为(wèi)国际抗疟事业作出贡献，一些国际组织也愿意出(chū)手相助。在2018年比尔(ěr)及(jí)梅琳达·盖茨基金会与昆药集团正式签订合作协议，帮助昆药的科泰复产(chǎn)品通过WHO预认证，为全球疟疾患者提供更为安全且质量可靠(kào)的药品。2023年10月，企业生(shēng)产的双氢青蒿素磷酸哌喹片(piàn)通过(guò)了WHO的预认证。

高(gāo)琪向(xiàng)第一财经记者表示，他(tā)在调研国内多家药(yào)企(qǐ)过程(chéng)中发现，企业生产的青蒿(hāo)素类药物在国际化的(de)过(guò)程中(zhōng)，各(gè)有(yǒu)各的问题，显得(dé)力不从心。他建议，对于青(qīng)蒿(hāo)素类药物国家需要(yào)有顶层(céng)产业设(shè)计，组织(zhī)联合攻关，将各(gè)家的(de)优势形成合力，来解决青蒿素走出去(qù)的(de)关键技术瓶(píng)颈。

他说青蒿素是个(gè)好药，我们不仅需要研(yán)究好还需要用好。现在抗疟类药物发展迅速，如果青蒿素类药物不跟(gēn)上时代的节奏，“少则十年，多(duō)则二十年，青蒿素可能就(jiù)不(bù)再是全(quán)球抗疟关注(zhù)的重点了”。

此外对于“青蒿素抗药性”的问题，高琪表示，这种表(biǎo)述并不(bù)准(zhǔn)确(què)，实际是青蒿(hāo)素对于(yú)疟原虫早期清除率的下降，WHO已把(bǎ)“青蒿素抗药性”的表述改为“青蒿素部分耐药”。

屠呦呦(yōu)团(tuán)队也提出，通过延长青蒿素类药物的用药时(shí)间，疟疾患者还是(shì)能够被治愈。除(chú)此之外，现有的“抗(kàng)药性”现象(xiàng)在不(bù)少(shǎo)情况下其实是青蒿(hāo)素联合疗法(fǎ)中(zhōng)的(de)青蒿素含量不足或搭配的生活的门作文另一长半衰(shuāi)期药物出现了抗药(yào)性。针对这种(zhǒng)情况，增加青蒿素或更换联用疗法中的长半(bàn)衰期药物，就可能会取得更好的(de)效(xiào)果。